常言道“是藥三分毒”,也就是說任何藥物都存在一定的不良反應(yīng),降糖藥物也不例外。臨床常用的口服降糖藥有以下幾大類,它們分別有下列不良反應(yīng)。
磺脲類 包括格列本脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪、格列美脲等。此類藥物的不良反應(yīng)主要是低血糖及體重增加,其他少見的不良反應(yīng)有皮疹、過敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等等。
格列奈類 包括瑞格列奈、那格列奈等。其不良反應(yīng)也是低血糖,但發(fā)生率低而且程度輕,其他不良反應(yīng)罕見。
雙胍類 包括二甲雙胍和苯乙雙胍。主要不良反應(yīng)是食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、反酸等消化道反應(yīng),其他少見的不良反應(yīng)有乳酸酸中毒及營養(yǎng)不良性貧血。乳酸酸中毒雖然罕見但后果十分嚴(yán)重,其癥狀表現(xiàn)為乏力、呼吸深快、意識(shí)障礙甚至昏迷,多見于服用苯乙雙胍且合并心腎功能不全的糖尿病患者,而二甲雙胍則極少引起乳酸酸中毒。
α-糖苷酶抑制劑 包括阿卡波糖、優(yōu)格列波糖等。此類藥物的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng),如腹脹、排氣增多,偶有腹痛、腹瀉。
胰島素增敏劑 包括羅格列酮和吡格列酮。少數(shù)人服用后可導(dǎo)致水鈉潴留,引起顏面及下肢浮腫、加重心衰。此外,此類藥物還可能引起肝功能異常。
二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制劑 如沙格列汀、維格列汀、西格列汀等。此類藥物比較安全,單獨(dú)應(yīng)用不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),不增加體重,也沒有明顯消化道反應(yīng)。
SGLT2抑制劑 此類藥物主要是通過抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,增加尿中葡萄糖的排泄來降低血糖。降糖作用平和,不會(huì)引起低血糖及體重增加,但有可能增加泌尿系感染的風(fēng)險(xiǎn)。
在降糖藥物引起的各種不良反應(yīng)中,最常見的當(dāng)屬低血糖,輕度低血糖會(huì)出現(xiàn)心慌、出汗、有饑餓感等癥狀,而嚴(yán)重的低血糖可以導(dǎo)致昏迷甚至死亡。其次是胃腸道反應(yīng),而其他方面的不良反應(yīng)發(fā)生率均比較少見。
長期用藥究竟會(huì)不會(huì)損害肝腎是糖尿病患者最擔(dān)心的問題。一般說來,降糖藥物本身不會(huì)對(duì)肝腎造成直接損害。那么,為何有些降糖藥物說明書上特別注明“肝腎功能不良者禁用”?這是因?yàn),這些藥物要經(jīng)過肝腎代謝,如果患者原本存在肝腎疾病,用藥后勢必會(huì)加重肝腎負(fù)擔(dān),導(dǎo)致肝腎功能的進(jìn)一步惡化,同時(shí)還會(huì)影響藥物的代謝與清除,引起藥物蓄積中毒。
減少不良反應(yīng)有方法
為了避免或減少低血糖的發(fā)生,患者除了不要過度節(jié)食、定時(shí)定量進(jìn)餐、適時(shí)加餐以外,盡量不要選擇強(qiáng)力、長效口服降糖藥(如格列本脲),而且用藥一定要從小劑量開始,逐漸增加。在各類降糖藥當(dāng)中,只有胰島素促泌劑才會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖(主要指磺脲類,格列奈類低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低),其余各類藥物在單獨(dú)使用時(shí)很少引起低血糖,對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)較大的糖尿病患者(如老年人以及脆性糖尿病患者),應(yīng)盡量選擇低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低的降糖藥物。
雙胍類藥物最好在餐中或餐后服用,這樣可以有效降低患者的消化道反應(yīng)。另外,二甲雙胍腸溶片比普通片消化道反應(yīng)輕。
對(duì)于已出現(xiàn)輕、中度腎功能不全的糖尿病患者,最好選擇通過膽道而不通過腎臟排泄的降糖藥物(如格列喹酮、瑞格列奈),這樣就不會(huì)加重腎臟的負(fù)擔(dān)。另外,由于SGLT2抑制劑的降糖作用依賴于良好的腎功能,因此,腎小球?yàn)V過率較低的糖尿病患者禁用。當(dāng)然,對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者,原則上應(yīng)禁用一切口服降糖藥,改用胰島素治療。
肥胖的2型糖尿病患者往往同時(shí)存在血脂異常、脂肪肝、肝功能異常,對(duì)于這類患者,在用藥期間要嚴(yán)密監(jiān)測肝功能,如果用藥過程中轉(zhuǎn)氨酶越來越高,應(yīng)及時(shí)停藥,改用胰島素,必要時(shí)可給予保肝治療。
盡量聯(lián)合用藥。一般說來,藥物不良反應(yīng)與用藥劑量呈正相關(guān),藥物劑量越大,其不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。而采取聯(lián)合用藥,可以在保證療效的前提下,減少每一種藥物的使用劑量,從而大大減少藥物的不良反應(yīng)。
循序漸進(jìn)用藥。部分糖尿病患者在最初服用α-糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)、雙胍類(如二甲雙胍)等藥物時(shí),會(huì)出現(xiàn)食欲減退、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀,個(gè)別患者甚至因此而被迫停藥。一般說來,胃腸道對(duì)藥物的適應(yīng)和耐受需要一個(gè)過程,因此,在使用這類藥物時(shí),一定要從小劑量開始,經(jīng)過1~2周逐漸增加至治療劑量;倘若一上來就足量給藥,患者往往難以耐受。
四條“須知”要牢記
首先,在開始藥物治療之前,應(yīng)做包括肝腎功能、血脂、心電圖等在內(nèi)的各種必要檢查,以了解患者各臟器的功能狀況,指導(dǎo)臨床科學(xué)用藥。
其次,要熟悉各類降糖藥物的適應(yīng)證與禁忌證,并結(jié)合患者的具體情況,合理選用藥物。例如:慢性缺氧、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、重度貧血以及做造影檢查的患者忌用雙胍類藥物;心衰浮腫、活動(dòng)性肝病以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者忌用胰島素增敏劑;慢性腸炎、腹瀉、腹部手術(shù)恢復(fù)期以及疝氣患者忌用α-糖苷酶抑制劑;妊娠期婦女除雙胍類藥物以外,其他各類藥物原則上應(yīng)當(dāng)禁用。有尿路感染的糖尿病患者須在感染控制以后方可選用SGLT2抑制劑。
再次,一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥,切忌自行選用藥物或者為了追求快速顯效而盲目加大用藥劑量。此外,在用藥的過程當(dāng)中,應(yīng)定期監(jiān)測血糖以及肝腎功能等指標(biāo)。
最后,不要輕信廣告宣傳,那些宣稱沒有任何不良反應(yīng)且能根治糖尿病的藥,統(tǒng)統(tǒng)不可信。